Erzählt wird die Geschichte der "international ignorierten Rock-Sängerin" Hedwig. Als Junge unter dem Namen Hansel im kommunistischen Ost-Berlin geboren, stimmt sie einer Geschlechtsumwandlung zu, um den amerikanischen GI Luther heiraten und ihm in die ersehnte Freiheit jenseits der Mauer folgen zu können. Doch die Operation wird verpfuscht, zurück bleibt das "angry inch", der Hedwig zur Außenseiterin macht. Verlassen von ihrem Gatten, findet sie sich schließlich in einem Wohnwagen in Kansas wieder. Sie jobbt als Kindermädchen, um sich über Wasser zu halten, gründet eine Rock Band namens "Angy Inch" und begegnet ihrer großen Liebe Tommy Gnosis.