Was man seinem besten Freund nicht sagt, kann genauso wichtig sein wie das, was man ihm sagt. Regisseur Ron Howard und Produzent Brian Grazer („A Beautiful Mind - Genie und Wahnsinn", „Frost/Nixon", „Illuminati") widmen sich in ihrem neuen Film „Dickste Freunde" einer Männerfreundschaft. Vince Vaughn („Trennung mit Hindernissen", „Die Hochzeits-Crasher") und Kevin James („Hitch - der Date Doktor", „Kaufhaus-Cop", „Kindsköpfe") führen ein hochkarätiges Star-Ensemble (Jennifer Connelly, Channing Tatum, Winona Ryder und Queen Latifah) an und spielen die Hauptrollen in dieser charmanten Komödie um Freundschaft, Ehebruch und Ehrlichkeit. Seit Collegezeiten sind Ronny (Vince Vaughn) und der glücklich verheiratete Nick (Kevin James) gemeinsam durch dick und dünn gegangen und als Geschäftspartner einer Autodesignfirma stehen sie jetzt kurz davor, den Auftrag ihres Lebens an Land zu ziehen. Es könnte also kaum besser laufen und mit Ronnys Freundin Beth (Jennifer Connelly) und Nicks Frau Geneva (Winona Ryder) an ihrer Seite scheinen sie ein unschlagbares Team zu sein. Für Ronny wird diese heile Welt allerdings mit einem Mal aus den Angeln gehoben, als er die Frau seines Freundes mit einem anderen Mann ertappt. Von nun an sorgen seine stümperhaften Gehversuche als Amateur-detektiv nicht nur für ein heilloses Chaos, sondern er gerät dabei auch selbst immer tiefer in eine ausweglose Zwickmühle. Erst recht, als Ronny mitbekommt, dass auch Nick ein paar Geheimnisse hat. Während die Uhr tickt und die wichtigste Präsentation ihrer Karriere näher rückt, muss sich Ronny entscheiden: Soll er Nick alles erzählen oder das Geheimnis einfach für sich behalten? Je länger Ronny zögert und versucht, das Richtige zu tun, umso tiefer gerät er in ein aberwitziges Fettnäpfchen-Minenfeld. Dadurch setzt er auch seine Freundschaft aufs Spiel.